Profesor Katedra urologie, genetiky a vývoje a patologie, 1130 St. Nicholas Avenue, místnost 311 New York NY 10032 E-mail:[chráněno e-mailem]Telefon v kanceláři: 212-851-4781 Web: http://sklad.cumc.columbia.edu/pharm/cumc/profile_new.php?id=22 Buněčná a molekulární biologie Vývojová biologie Členové Mendelsohn Lab Stručný popis výzkumu:Rakovina močového měchýře, uroteliální vývoj, regenerace urotelu, embryonální vývoj, signalizace kyseliny retinové, genetika vrozených vad močových cest.
Úplný popis výzkumu:Mé pozadí je ve vývojové biologii a zkoumá roli retinoidů v různých aspektech organogeneze. Před několika lety moje laboratoř pomocí modelů myší stanovila sled událostí, ke kterým dochází během zrání močovodu, což je proces, kdy primitivní močovody vytvářejí přímé spojení s močovým měchýřem, který je vadný a je častou příčinou dysfunkce močových cest. U mutantů s abnormální signalizací kyseliny retinové se vyvine masivní bilaterální hydronefróza. Naše studie naznačují, že tyto abnormality souvisejí s defektní apoptózou během zrání močovodu, což obvykle závisí na Casp-9. Naše zjištění dále naznačují, že Casp9 může být přímým transkripčním cílem retinoidů. V současné době jsme součástí urologického centra George O’Briena ve spolupráci s Jonem Baraschem a Ali Gharavim z lékařského oddělení. Naše kolektivní projekty se zaměřují na použití myších modelů k identifikaci mutací, které jsou u lidí spojeny s abnormalitami močových cest, včetně VUR a chlopní zadní uretry, což je stav zděděný muži, který vážně ovlivňuje funkci ledvin, o čemž je málo známo. V poslední době se moje laboratoř zaměřila na identifikaci a charakterizaci předků, které jsou důležité pro vývoj a regeneraci urotelu, vodotěsné bariéry, která lemuje výtokový trakt moči. Urotel je také zdrojem epiteliálních buněk, které způsobují vznik uroteliálního karcinomu. Zjistili jsme, že retinoidy jsou důležité pro produkci a regeneraci povrchových buněk, luminální populace, která vytváří a udržuje uroteliální bariéru. Zjistili jsme, že Pparg, transkripční faktor, který je nejlépe známý svou rolí v metabolismu tuků, je pravděpodobným následným cílem retinoidů v urotelu, kde Pparg hraje důležitou roli ve vývoji a regeneraci a působí jako vrozená imunita modulátoru v reakci na močové cesty infekce. Exprese Pparg je down-regulována v bazálním podtypu uroteliálního karcinomu, lézi, která vykazuje dlaždicové vlastnosti. Naše studie s mutovanými myšmi Pparg naznačují, že Pparg může být normálně kritický pro prevenci dlaždicové diferenciace a uroteliálního karcinomu.
